藥膏流變儀皮膚外用藥膏劑一般可分為乳膏劑、軟膏劑和凝膠劑等。近年來(lái)，藥膏劑的研究越來(lái)越成熟，人們對(duì)于其品質(zhì)的要求也越來(lái)越高。2018年底，我國(guó)藥品審評(píng)中心頒布了《新注冊(cè)分類(lèi)的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評(píng)價(jià)要求（征求意見(jiàn)稿）》，在“質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求”中明確要求對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行流變特性研究，包括：剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動(dòng)曲線；測(cè)試物料表現(xiàn)出塑性流動(dòng)行為，則應(yīng)報(bào)告屈服應(yīng)力值；檢測(cè)并報(bào)告線性粘彈性響應(yīng)等。下面力晶小邵簡(jiǎn)單介紹利用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀對(duì)皮膚外用制劑流變特性的測(cè)試與研究。

一、流動(dòng)曲線測(cè)試

                        圖1                                                  圖2

利用藥膏流變儀測(cè)試可以得到藥膏劑剪切速率由低到高的流動(dòng)曲線（圖1）和黏度曲線（圖2），可用來(lái)模擬膏劑從管內(nèi)擠出至涂抹的使用情況等，皮膚外用膏劑一般是剪切變稀的假塑性流體，其從低到高剪切速率下對(duì)應(yīng)的黏度過(guò)程，反映了樣品從高黏稠狀態(tài)，經(jīng)剪切涂覆為低黏度狀態(tài)的過(guò)程。不同工藝可能會(huì)對(duì)藥物的分散狀態(tài)，基質(zhì)的液滴尺寸等造成差異，從而影響其黏度。

二、藥膏流變儀屈服應(yīng)力測(cè)試

             圖3

藥膏流變儀藥膏劑的屈服應(yīng)力是指：當(dāng)流體被施加較小的剪切應(yīng)力時(shí)，流體只發(fā)生變形不產(chǎn)生流動(dòng)；當(dāng)流體被施加的剪切應(yīng)力增大到某一定值時(shí)，流體開(kāi)始流動(dòng)，此時(shí)的剪切應(yīng)力稱(chēng)為該流體的屈服應(yīng)力。皮膚外用膏劑一般需要一定的力才能從外管中擠出，這是因?yàn)闃悠肪哂星?yīng)力。屈服應(yīng)力的存在，確保了樣品能夠維持一定的外觀形狀，不易從外管中自然流出。屈服應(yīng)力的大小不僅影響擠出的手感，甚至影響藥物有效成分從基質(zhì)中析出的難易程度。旋轉(zhuǎn)流變儀測(cè)定樣品的屈服應(yīng)力（圖3），對(duì)分析樣品的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性、涂抹性等具有重要的參考意義。

三、藥膏流變儀觸變性測(cè)試

                 圖4                                                  圖5

觸變性是表征樣品由于剪切作用造成黏度降低后的自行恢復(fù)能力。皮膚外用膏劑的觸變性表現(xiàn)為，涂抹前膏劑呈現(xiàn)高黏稠半固體狀態(tài)，一般能夠維持一定的形狀；涂抹剪切后黏度降低，在皮膚上流平；涂抹結(jié)束后黏度又恢復(fù)到高黏稠狀態(tài)，從而粘附在皮膚上不至于從皮膚上滴落。觸變性一般通過(guò)觸變環(huán)（圖4）和三段式（圖5）兩種方式來(lái)進(jìn)行測(cè)試，兩種方式有各自的適用性。旋轉(zhuǎn)流變儀測(cè)定藥膏劑的觸變性，可以表征藥膏劑的涂覆性、結(jié)構(gòu)恢復(fù)特性等，從而評(píng)價(jià)藥膏劑的使用。

四、藥膏流變儀線性黏彈性測(cè)試

1、線性黏彈區(qū)測(cè)試

圖6

皮膚外用膏劑除了黏性流動(dòng)之外，在一定條件下還會(huì)表現(xiàn)為彈性變形特性，即存在著黏彈性。測(cè)試藥膏劑的線性黏彈區(qū)（LVR），可以表征樣品穩(wěn)定性情況，一旦施加的力或形變超過(guò)LVR（圖6），材料內(nèi)部即發(fā)生一定程度的破壞，模量降低，黏度降低。一般LVR區(qū)越寬，樣品越穩(wěn)定，分散體系越不容易沉降或者分層。

2、頻率掃描測(cè)試

圖7

利用旋轉(zhuǎn)流變儀的動(dòng)態(tài)振蕩模式，可以得到不同頻率下樣品的彈性模量和黏性模量。一般來(lái)說(shuō)，藥物有效成分的含量、分散狀態(tài)、液滴尺寸的大小與分布會(huì)對(duì)樣品的彈性模量造成直接影響。了解不同工藝或配方對(duì)產(chǎn)品彈性模量和黏性模量的影響差異，就能為產(chǎn)品質(zhì)控或配方研發(fā)提供方向。

通過(guò)使用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀，可以對(duì)皮膚外用制劑進(jìn)行流動(dòng)曲線、屈服應(yīng)力、觸變性、線性粘彈性等相關(guān)流變特性的研究測(cè)試，*《新注冊(cè)分類(lèi)的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評(píng)價(jià)要求（征求意見(jiàn)稿）》中流變特性測(cè)試的要求，為新產(chǎn)品的配方優(yōu)化、生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和新藥申報(bào)提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

外用制劑流變儀相關(guān)儀器

 　　藥膏流變儀的應(yīng)用范圍非常廣泛，包括藥膏、軟膏、凝膠、乳液等各類(lèi)藥制品。在藥膏生產(chǎn)、研發(fā)、質(zhì)量控制等方面，藥膏流變儀可以提供重要的測(cè)試和分析手段，幫助企業(yè)了解材料的流變性能，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效。隨著科技的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷深化，藥膏流變儀的技術(shù)水平將會(huì)不斷提升，同時(shí)也會(huì)推動(dòng)行業(yè)的發(fā)展。

　　以下因素可能會(huì)影響藥膏流變儀的使用效果：

　　樣品的質(zhì)量和狀態(tài)：藥膏流變儀的測(cè)試結(jié)果受到樣品的質(zhì)量和狀態(tài)的影響。如果樣品制備不正確或者存在雜質(zhì)，將會(huì)影響測(cè)試結(jié)果。

　　測(cè)試條件的設(shè)置：藥膏流變儀的測(cè)試條件設(shè)置不當(dāng)，如應(yīng)力和應(yīng)變速率設(shè)置不準(zhǔn)確，將會(huì)對(duì)測(cè)試結(jié)果產(chǎn)生影響。

　　儀器的精度和校準(zhǔn)：藥膏流變儀的精度和校準(zhǔn)狀況會(huì)影響測(cè)試結(jié)果。如果儀器沒(méi)有得到正確的校準(zhǔn)或者存在偏差，將會(huì)導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果不準(zhǔn)確。

　　操作人員的技能和經(jīng)驗(yàn)：操作人員的技能和經(jīng)驗(yàn)對(duì)于藥膏流變儀的使用效果非常重要。如果操作人員沒(méi)有經(jīng)過(guò)充分的培訓(xùn)或者缺乏經(jīng)驗(yàn)，將會(huì)導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果不準(zhǔn)確。

　　儀器的維護(hù)和保養(yǎng)：藥膏流變儀需要定期進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，如果維護(hù)和保養(yǎng)不當(dāng)，將會(huì)影響測(cè)試結(jié)果。